На 16 јуни 2006 година, Лионел Меси го имаше своето деби за Аргентина на Светското првенство и со тоа започна патување кое беше крунисано со титулата светски шампион освоена 16 години подоцна.
Меси го одигра својот прв натпревар за Аргентина против Унгарија. Тоа беше пријателски натпревар одигран во 2005 година.
Една година подоцна, Аргентина пристигна на Светското првенство во Германија, а Меси беше на клупата за првиот натпревар од групата против Брегот на Слоновата Коска.
Тој доби можност да игра во второто коло против Србија и Црна Гора (6:0) кога ги одигра последните 16 минути од натпреварот.
Сепак, тоа беше доволно време за него да постигне гол и да асистира, со што навести одлична кариера.
Меси сè уште игра за Аргентина денес, а во досегашната кариера има одиграно 193 натпревари на кои постигнал 112 гола.